針對非奈利酮兩項(xiàng)關(guān)鍵 III 期臨床研究FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD，以及預(yù)先設(shè)定的匯總分析 FIDELITY進(jìn)行的最新綜合數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)了非奈利酮可使腎臟和心血管獲益，該藥是首個(gè)用于慢性腎病伴2 型糖尿病患者的非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。該分析數(shù)據(jù)日前在美國腎臟病學(xué)會(huì)的 2021 年腎臟周上以兩項(xiàng)口頭報(bào)告和兩項(xiàng)最新突破研究海報(bào)的形式呈現(xiàn)。

在歐洲心臟病學(xué)會(huì)2021年大會(huì)上公布并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的 FIGARO-DKD 研究中，第一個(gè)次要終點(diǎn)(包括首次發(fā)生腎衰、在≥4周內(nèi)與基線相比估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)持續(xù)降低≥ 40%，或腎臟死亡)非奈利酮組有350(9.5%)名患者，安慰劑組有395(10.8%)名患者，在3.4年的中位隨訪時(shí)間中，僅以微弱差值未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在美國腎臟病學(xué)會(huì)腎臟周上的一項(xiàng)口頭報(bào)告中，針對FIGARO-DKD 研究的探索性分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，非奈利酮降低1-4 期慢性腎病伴中度至重度蛋白尿患者eGFR≥40%和≥ 57% 的腎臟復(fù)合結(jié)局，這與 FIDELIO-DKD 中看到的獲益大體一致。非奈利酮對復(fù)合腎臟結(jié)局的影響反映為其降低終末期腎病的相對風(fēng)險(xiǎn)36%，非奈利酮組終末期腎病發(fā)生率為0.9%，安慰劑組為1.3%。

FIDELIO-DKD 研究的一項(xiàng)分析以最新突破研究海報(bào)的形式呈現(xiàn)，該分析評估慢性腎病伴2型糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比變化與心血管和腎臟保護(hù)之間的關(guān)聯(lián)。與 FIGARO-DKD 相比，F(xiàn)IDELIO-DKD 包括更多進(jìn)展期慢性腎病患者。數(shù)據(jù)表明，非奈利酮從早期就開始顯示出能夠降低復(fù)合心血管終點(diǎn)(包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院)和復(fù)合腎臟終點(diǎn)(首次發(fā)生腎衰、與基線相比持續(xù)eGFR降低≥ 40%時(shí)間≥4周，或者發(fā)生腎臟死亡)，且該獲益與基線到4個(gè)月時(shí)尿白蛋白肌酐比變化無關(guān)。

美國芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、FIDELIO-DKD研究首席研究者George L. Bakris說： “在延緩2型糖尿病患者的慢性腎病進(jìn)展方面還有很多工作要做。最新研究結(jié)果清楚地證明了通過定期檢測和監(jiān)測慢性腎病的早期跡象來改善患者預(yù)后的可能性。此外，結(jié)果表明非奈利酮是一種潛在的有效治療選擇，可以改善處于早期到更晚期各疾病階段慢性腎病伴2型糖尿病患者的心血管和腎臟結(jié)局。”

FIDELITY 結(jié)果來自對III 期FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD 研究的1.3萬多名患者進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的匯總分析，在 2021年腎臟周上作為最新突破研究海報(bào)展示，進(jìn)一步證明了非奈利酮對不同嚴(yán)重程度的慢性腎病伴2型糖尿病患者的腎臟和心血管方面的獲益。結(jié)果表明，非奈利酮一致性地降低復(fù)合腎臟終點(diǎn)(首次發(fā)生腎衰、與基線相比持續(xù)eGFR降低≥ 57%時(shí)間≥4周，或者發(fā)生腎臟死亡)23%，降低終末期腎病風(fēng)險(xiǎn) 20%。非奈利酮組和安慰劑組之間的安全性相似，兩組間腎臟不良事件平衡，非奈利酮組因高鉀血癥不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥較少。

來自預(yù)先設(shè)定的匯總分析 FIDELITY 的其他數(shù)據(jù)在口頭報(bào)告中展現(xiàn)，表明在慢性腎病伴2型糖尿病患者中，無論基線時(shí)是否使用 SGLT2i，非奈利酮組與安慰劑組相比都表現(xiàn)出一致的腎臟和心血管獲益，并降低尿白蛋白肌酐比(分別是32% 和37%)。

臨床前數(shù)據(jù)表明，非奈利酮和 SGLT2i 的聯(lián)合治療優(yōu)于單一療法。在預(yù)設(shè)的FIDELITY 匯總分析中，基線接受 SGLT2i 治療的患者平均 eGFR 較高，尿白蛋白肌酐較低，他汀類藥物和 GLP-1RA 使用率較高。新的分析顯示，慢性腎病伴2型糖尿病患者無論基線是否使用SGLT2i治療，與安慰劑組相比，非奈利酮都能顯示一致的腎臟和心血管獲益。

“可悲的是，即使接受現(xiàn)有療法，很多慢性腎病伴2型糖尿病的患者仍會(huì)進(jìn)展為腎衰或過早死亡，迫切需要新的治療方法來幫助延緩這些脆弱患者的疾病進(jìn)展。”哥本哈根 Steno 糖尿病中心并發(fā)癥研究負(fù)責(zé)人Peter Rossing 教授說，“非奈利酮與現(xiàn)有治療方法不同，它可以阻止鹽皮質(zhì)激素受體過度激活，而這是腎臟疾病進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。FIDELITY 的分析凸顯非奈利酮具有與當(dāng)前治療方案一起減輕患者疾病負(fù)擔(dān)的潛在作用。”