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【世界速看料】基因編輯技術(shù)再添新工具 真核生物中類(lèi)CRISPR機(jī)制首次揭示

來(lái)源:科技頭條 時(shí)間:2023-06-30 10:12:55

(資料圖片)

美國(guó)麻省理工學(xué)院麥戈文腦研究所、麻省理工學(xué)院博德研究所和哈佛大學(xué)張鋒團(tuán)隊(duì)在真核生物中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)可編程的RNA引導(dǎo)系統(tǒng)。29日發(fā)表于《自然》雜志上的論文稱(chēng),這種基于Fanzor蛋白的系統(tǒng)能對(duì)人類(lèi)基因組進(jìn)行編輯,類(lèi)似于CRISPR的基因編輯系統(tǒng)。與CRISPR-Cas系統(tǒng)相比,F(xiàn)anzor蛋白系統(tǒng)更精準(zhǔn),有望成為被遞送至人類(lèi)細(xì)胞的新型基因編輯工具。

研究表明,RNA引導(dǎo)的DNA切割機(jī)制存在于包括真核生物在內(nèi)的所有生命王國(guó)。張鋒表示,這個(gè)新系統(tǒng)是對(duì)人類(lèi)細(xì)胞進(jìn)行精確改變的另一種方式,補(bǔ)充了已有的基因組編輯工具。

兩年前,團(tuán)隊(duì)成員在原核生物中發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)名為OMEGA的RNA可編程系統(tǒng),這種系統(tǒng)通常與細(xì)菌基因組中的轉(zhuǎn)座元件或“跳躍基因”相關(guān)聯(lián),并可能產(chǎn)生CRISPR-Cas系統(tǒng)。這項(xiàng)研究還突顯了原核生物OMEGA系統(tǒng)和真核生物中Fanzor蛋白之間的相似之處,表明Fanzor蛋白可能也使用RNA引導(dǎo)的機(jī)制來(lái)靶向和切割DNA。

在這項(xiàng)研究中,研究人員從真菌、藻類(lèi)和變形蟲(chóng)物種以及北圓蛤中均分離出Fanzor蛋白。Fanzor蛋白的生化特征研究結(jié)果表明,它們是切割DNA的核酸內(nèi)切酶,使用附的非編碼RNA(即ωRNA)來(lái)靶向基因組中的特定位置。這是第一次在動(dòng)物等真核生物中發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)anzor蛋白可對(duì)人類(lèi)細(xì)胞基因組的特定位點(diǎn)進(jìn)行靶向的插入與缺失編輯,證明了Fanzor蛋白作為基因組編輯工具的潛力。

研究人員通過(guò)工程化技術(shù),在蛋白質(zhì)中引入了一系列突變,使其活增加了10倍。此外,F(xiàn)anzor蛋白沒(méi)有顯示出“附帶活”,即當(dāng)RNA引導(dǎo)內(nèi)切酶切割DNA時(shí),會(huì)同時(shí)降解鄰的DNA或RNA。這些結(jié)果表明,F(xiàn)anzor蛋白有可能被開(kāi)發(fā)為高效的基因組編輯程序。

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